為幫助制藥行業(yè)壓縮新藥開(kāi)發(fā)的時(shí)間和費(fèi)用,藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)建立了藥物快速審評(píng)程序,這加快了大西洋兩岸的新藥審評(píng)。
2012年,美國(guó)FDA開(kāi)了“突破性療法認(rèn)定”的先河,允許加速審評(píng)那些具有最佳的潛在性醫(yī)療效用的新藥。包括用于治療之前無(wú)可靠療法的罕見(jiàn)疾病的新藥,或者相比現(xiàn)有的療法,對(duì)常見(jiàn)疾病具有更好療效的新藥。
快速審評(píng)EMA向FDA看齊
在大西洋的彼岸,歐洲藥品管理局(EMA)今年也學(xué)習(xí)FDA,制定了一項(xiàng)與“突破性療法認(rèn)定”相似的計(jì)劃,叫做“Prime”,這項(xiàng)計(jì)劃旨在提高藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)最有開(kāi)發(fā)前途的新藥的支持,將它們的審評(píng)時(shí)間從210天減至150天,縮短了將近三分之一。
一系列類(lèi)似措施不僅使得一些重要的新藥能夠被更快地用于病人身上,還使得在醫(yī)學(xué)科學(xué)上取得真正進(jìn)步的制藥公司的投資能夠更快地獲得回報(bào)。
這些措施看起來(lái)運(yùn)行得不錯(cuò),在過(guò)去兩年中獲得FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量已經(jīng)接近了歷史最高記錄:FDA在2015年共批準(zhǔn)45種新藥,其中60%是通過(guò)快速審評(píng)程序獲批。
對(duì)于飽受來(lái)自投資者和社會(huì)壓力的制藥企業(yè)來(lái)說(shuō),這是個(gè)好消息。將一種新藥投放市場(chǎng)通常需要花費(fèi)10~15年時(shí)間,因而會(huì)產(chǎn)生巨額成本,藥物的價(jià)格也因此很高。但通過(guò)這類(lèi)政策,制藥企業(yè)能夠縮短開(kāi)發(fā)新藥所需的時(shí)間,并降低成本和藥價(jià)。
除了決策速度加快外,如果新藥的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明該藥前景很好,FDA也允許申報(bào)人提前遞交申報(bào)材料。FDA提供了越來(lái)越多的藥物快速審評(píng)條款供企業(yè)選擇,使得新藥在符合一定條件下就可以上市,而暫不需要常規(guī)要求的大規(guī)模Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持。前提條件包括要求制藥企業(yè)在新藥上市后繼續(xù)收集關(guān)于新藥的安全性和有效性的臨床證據(jù),以供FDA作出最后的決策。也就是說(shuō),上市許可不是終身有效。
EMA國(guó)際事務(wù)部主管Emer Cooke稱,EMA在設(shè)計(jì)Prime時(shí),對(duì)FDA的“突破性療法認(rèn)定”計(jì)劃進(jìn)行了仔細(xì)的研究。在其他方面,例如對(duì)于生物類(lèi)似藥的上市申報(bào),EMA也為FDA提供了經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。“我們互相學(xué)習(xí)。”Cooke說(shuō)道,她表示兩家監(jiān)管機(jī)構(gòu)都有在對(duì)方的總部設(shè)立全職聯(lián)絡(luò)員,“我們不是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,而是合作伙伴。”
歐洲的快速審批通道制度Prime項(xiàng)目即將接受檢驗(yàn)。目前,首批獲得Prime資格認(rèn)定的4種藥物已經(jīng)公布,值得注意的是,其中3種藥物均由中小規(guī)模的制藥公司開(kāi)發(fā)。
在這4種藥物中,預(yù)計(jì)有兩種藥物未來(lái)銷(xiāo)售額將會(huì)很高,包括Kite公司的KTE-C19和百健公司(Biogen)的aducanumab。其它兩種藥物均用于治療罕見(jiàn)疾病,目前還無(wú)法預(yù)測(cè)銷(xiāo)售量。不過(guò),治療罕見(jiàn)疾病的藥物無(wú)疑是入選快速審批通道的理想藥物。
14種藥物被Prime拒絕
CAR-T療法能夠進(jìn)入快速審批通道不足為奇,因?yàn)檫@類(lèi)療法屬于創(chuàng)新性療法。而Kite公司的KTE-C19可以說(shuō)是CAR-T療法中最先進(jìn)的,預(yù)計(jì)今年年底會(huì)在美國(guó)獲批用于治療霍奇金淋巴瘤(Juno公司和Kite公司在相互競(jìng)爭(zhēng),希望自己的產(chǎn)品成為第一個(gè)上市者)。
在用于治療霍奇金淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤方面,歐洲藥品管理局(EMA)已經(jīng)授予KTE-C19快速審批通道的資格。在用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱膈B細(xì)胞淋巴瘤和轉(zhuǎn)化性濾泡淋巴瘤方面,該藥已經(jīng)獲得了美國(guó)的突破性療法認(rèn)定(等同于歐洲的快速審批通道)。目前KTE-C19正在進(jìn)行的ZUMA-1臨床試驗(yàn)包括了上述3種適應(yīng)癥,預(yù)計(jì)會(huì)在2016年下半年獲得中期數(shù)據(jù)。
在申請(qǐng)快速審評(píng)通道的藥物中,抗癌藥物往往是大熱門(mén),緊隨其后的是傳染性疾病藥物和治療肺病或過(guò)敏性疾病的藥物。
但并不是每一個(gè)申請(qǐng)的藥物都能獲得Prime資格,事實(shí)上大部分申請(qǐng)都被否決了。從3月開(kāi)始實(shí)施Prime項(xiàng)目起,在18種申請(qǐng)獲得快速審評(píng)資格的藥物中,EMA拒絕了14種藥物。
EMA沒(méi)有公開(kāi)這些被拒藥物的名字,只是公布了其相關(guān)治療領(lǐng)域和適應(yīng)癥。從名單上看,如果將KTE-C19用于治療其他亞型的霍奇金淋巴瘤(NHL),它可能就沒(méi)那么幸運(yùn)進(jìn)入快速審評(píng)通道了。
從4月6日起,EMA收到了另外14個(gè)Prime通道的申請(qǐng),其計(jì)劃每月更新一次Prime項(xiàng)目的進(jìn)展。
兩種快審藥物上市存疑
事實(shí)上,獲得快速審評(píng)通道認(rèn)定的藥物并不保證其能夠通過(guò)上市批準(zhǔn),除非臨床試驗(yàn)證實(shí)該藥的確具有顯著的治療意義。
在首批獲得Prime資格認(rèn)定的4種藥物中,治療阿爾茨海默病的aducanumab能否順利上市仍然是一個(gè)很大的未知數(shù),這個(gè)抗人β-淀粉樣蛋白單克隆抗體正在進(jìn)行兩個(gè)相同的Ⅲ期臨床試驗(yàn),即ENGAGE和EMERGE,但是該藥的Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不容樂(lè)觀。
ChemoCentryx公司的CCX168也充滿不確定性,該藥計(jì)劃于今年開(kāi)始Ⅲ期臨床試驗(yàn),其Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)雖然有效,但也引發(fā)了外界的疑慮,使得ChemoCentryx公司的股票在今年1月下跌了41%。
NovImmune公司的NI-0501看起來(lái)更具有發(fā)展前景,其在2015年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)公開(kāi)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)令這個(gè)小型企業(yè)在今年籌得6000萬(wàn)美元資金。還有一個(gè)有利因素是,該藥針對(duì)的是兒童罕見(jiàn)病。目前對(duì)這些患者有效的藥物只有類(lèi)固醇、化療和靜脈注射免疫球蛋白。
歐洲的Prime通道已經(jīng)啟動(dòng),而真正的考驗(yàn)將是這些藥物最后能否進(jìn)入市場(chǎng)。
歐美標(biāo)準(zhǔn)一體化有爭(zhēng)議
不過(guò),批評(píng)者認(rèn)為監(jiān)管機(jī)構(gòu)在促進(jìn)藥物的快速審評(píng)上,忽視了藥物的安全性。條件性批準(zhǔn)意味著,進(jìn)入市場(chǎng)的藥物是以僅有幾百名病人參與的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為依據(jù),而非以通常納入了數(shù)千名病人的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。罕見(jiàn)病藥物納入臨床試驗(yàn)的病人數(shù)量甚至更少,這使得藥物安全性問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)增加,因?yàn)檫@些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)可能在上市前并沒(méi)有暴露出來(lái)。
歐洲消費(fèi)者協(xié)會(huì)(BEUC)食品與健康部門(mén)的負(fù)責(zé)人Ilaria Passarani說(shuō):“我們支持藥物的快速審評(píng)通道,但是加快藥物的審評(píng)并不意味著藥物上市的門(mén)檻降低了。”
快速審評(píng)計(jì)劃的擁護(hù)者則認(rèn)為,因?yàn)檫@項(xiàng)計(jì)劃只針對(duì)那些比現(xiàn)有療法更具實(shí)質(zhì)性治療作用的新藥,因此患者通常更樂(lè)意接受一定水平的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),數(shù)字技術(shù)、遠(yuǎn)程檢測(cè)和大數(shù)據(jù)分析技術(shù)的進(jìn)步,為藥物進(jìn)入市場(chǎng)后發(fā)現(xiàn)安全性問(wèn)題和評(píng)估療效提供了新的方式。
制藥行業(yè)認(rèn)為,FDA和EMA之間可以通過(guò)制定更多的通用標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施辦法,進(jìn)一步簡(jiǎn)化藥物的申報(bào)程序,藥企希望這能成為美國(guó)和歐盟簽訂的《跨大西洋貿(mào)易與投資伙伴協(xié)定》(經(jīng)濟(jì)北約,TTIP)的目標(biāo)之一。
通過(guò)增強(qiáng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)間的合作減少重復(fù)臨床試驗(yàn)的措施也得到了廣泛的政策支持。例如,臨床試驗(yàn)的聯(lián)合開(kāi)展可以避免制藥企為了滿足大西洋兩岸國(guó)家的不同需求而分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
但在另一方面,消費(fèi)者維權(quán)人士擔(dān)心歐洲的標(biāo)準(zhǔn)會(huì)被弱化。因?yàn)樵诒9芘R床試驗(yàn)結(jié)果以避免臨床數(shù)據(jù)在某些方面被篡改上,歐盟比美國(guó)具有更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)的一些制藥公司認(rèn)為信息分享會(huì)使有價(jià)值的商業(yè)機(jī)密具有被泄露的風(fēng)險(xiǎn),因此他們急切要求在任何交易中都要采取保護(hù)商業(yè)機(jī)密的措施。
“歐洲在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)透明化方面一直走在前沿,我們?yōu)榇艘呀?jīng)進(jìn)行了艱難的斗爭(zhēng)。”Passarani表示,“我們擔(dān)心這會(huì)受到TTIP的削弱。”
Cooke則認(rèn)為FDA和EMA已經(jīng)達(dá)成了足夠的共識(shí),在增強(qiáng)合作的同時(shí),保持各自的獨(dú)立性。“目前已經(jīng)有很多正在進(jìn)行的合作,但有時(shí)在一些政策上我們有不同的觀點(diǎn),如TTIP,我們希望能找到更明智的合作方式。”