近日，來自美國華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員在國際學術(shù)期刊Cell Reports上發(fā)表了一項最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)NAD合成途經(jīng)中的一個關(guān)鍵酶對于脂肪組織功能和胰島素敏感性的維持具有非常重要的作用。該研究為肥胖及肥胖相關(guān)代謝紊亂，特別是胰島素抵抗的治療提供了新的見解。
眾所周知肥胖與脂肪組織功能紊亂和多器官胰島素抵抗有關(guān)。但是目前對肥胖相關(guān)系統(tǒng)性代謝紊亂的機制仍未完全了解。
在這項研究中，研究人員在脂肪細胞中特異性敲除了煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（NAMPT），該酶是NAD生物合成的限速酶，有研究表明該分子的表達在肥胖和衰老的嚙齒類動物和人類的脂肪組織中發(fā)生下降。
研究人員發(fā)現(xiàn)Nampt脂肪細胞特異性敲除的小鼠在脂肪組織，肝臟和骨骼肌等多器官存在嚴重的胰島素抵抗，同時還存在脂肪組織功能紊亂，主要表現(xiàn)為血漿游離脂肪酸濃度上升，而促進胰島素敏感性的脂肪因子adiponectin的濃度下降。
研究發(fā)現(xiàn)Napmt缺失能夠促進CDK5和PPARγ（ser273）的磷酸化，而PPARγ（ser273）的磷酸化已經(jīng)被證明能夠損傷PPARγ對靶基因的調(diào)控，該研究也證實Napmt缺失后脂肪組織中磷酸化PPARγ的靶基因表達出現(xiàn)下降，其中包括參與糖代謝調(diào)節(jié)的基因。除此之外研究人員還證明這些有害變化在進行了羅格列酮治療或添加NAD關(guān)鍵中間產(chǎn)物NMN之后都恢復(fù)正常。
總的來說，這項研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)了可能導(dǎo)致肥胖和相關(guān)代謝紊亂的重要機制，為治療肥胖相關(guān)的系統(tǒng)性代謝紊亂，特別是多器官胰島素抵抗提供了重要見解。
via:（生物谷Bioon.com）