在一項新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)證實一種天然的水果提取物能夠溶解草酸鈣晶體，即人腎結石中最為常見的組分。這一發(fā)現(xiàn)可能導致人們30年來首次在治療草酸鈣結石中取得進展。相關研究結果于2016年8月8日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Molecular modifiers reveal a mechanism of pathological crystal growth inhibition”。論文通信作者為美國休斯敦大學化學工程副教授Jeffrey Rimer和Litholink公司腎病學家John Asplin。
這項研究提供首個證據(jù)證實化合物羥基檸檬酸（hydroxycitrate, HCA）是一種有效地抑制草酸鈣晶體生長的物質，而且在某些條件下，實際上能夠溶解這些晶體。研究人員也解釋了它是如何發(fā)揮作用的。
Rimer說，這些發(fā)現(xiàn)是實驗研究、計算研究和人體研究結合在一起的結果。
腎結石是在腎臟內形成的小的堅硬的礦物質沉積物，影響著高達12%的男性和7%的女性。高血壓、糖尿病和肥胖能夠增加這種風險，而且報道的發(fā)病率也在上升。
在過去三十年來，對腎結石的預防治療并沒有發(fā)生太多變化。醫(yī)生們告訴有風險患上結石的病人喝大量的水，并且避免吃富含草酸鹽的食物，如大黃、秋葵、菠菜和杏仁。他們經(jīng)常推薦服用檸檬酸鹽（citrate, CA），以檸檬酸鉀的形式，即一種能夠延緩草酸鈣晶體生長的補充劑，但是一些人不能夠忍受它產生的副作用。
Asplin指出HCA是一種可能的治療選擇。HCA在化學結構上類似于CA，而且也能夠作為一種膳食補充劑加以使用。
研究人員寫道，“HCA有望作為一種阻止腎結石的潛在療法。在治療上，HCA可能比CA（以檸檬酸鉀的形式）更好。”
同時對CA和HCA的研究發(fā)現(xiàn)盡管這兩種化合物抑制草酸鈣晶體的生長，但是HCA更加強效，而且表現(xiàn)出有利于開發(fā)新療法的獨特性質。
研究人員隨后利用原子力顯微鏡（AFM）研究了草酸鈣晶體在真實的生長條件下與CA和HCA之間的相互作用。根據(jù)Rimer的說法，這種技術允許他們實時地在近分子分辨率下記錄晶體生長。
論文第一作者、在Rimer實驗室從事研究的休斯頓大學研究生Jihae Chung注意到當草酸鈣晶體接觸到特定濃度的HCA時，這些AFM顯微圖片記錄到這種晶體確實在縮小。Rimer懷疑這個初步的發(fā)現(xiàn)是異常的，這是因為在高度過飽和的溶液中觀察到這種晶體在溶解是非常罕見的。在文獻中報道的最為有效的抑制劑僅僅是阻止這種晶體生長。
結果表明Chung的初步發(fā)現(xiàn)是正確的。一旦研究人員證實在過飽和溶液中溶解草酸鈣晶體是可能的，他們就研究了解釋這種情形為何發(fā)生的原因。
來自美國匹茲堡大學的Giannis Mpourmpakis和他的研究生Michael G. Taylor利用密度泛函理論（density functional theory, DFT）---一種高度準確的計算方法，被用來研究材料的結構和性質---解決HCA和CA如何結合到鈣和草酸鈣晶體上。他們發(fā)現(xiàn)HCA與草酸鈣晶體表面更強地結合在一起，產生一種張力，而且這種張力似乎通過鈣離子和草酸根離子的釋放得到緩解，從而導致晶體溶解。
HCA也在人受試者體內進行測試。7個人在三天內服用這種補充劑，這就允許研究人員確定HCA通過尿液排泄出來，這也是這種補充劑作為一種療法發(fā)揮作用所必需的。
Rimer說，盡管這項研究為設計一種有效的藥物奠定基礎，但是問題仍然存在。他說，長期安全性、劑量和進一步的人體臨床試驗還是需要的。
他說，“但是我們初步的發(fā)現(xiàn)是非常大有希望的。如果它在體內發(fā)揮作用，就像我們在實驗室中開展的臨床試驗那樣，那么HCA有潛力降低慢性腎結石病患者的發(fā)病率。”
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