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CAS:1009298-09-2
中文名：AZD8055
英文名：AZD8055
中文別名：
英文別名：
性質：
產品名稱 AZD8055
產品描述 AZD8055是新型ATP競爭性抑制劑，作用于mTOR激酶時IC50為0.8 nM。
靶點 全長mTOR 截短的mTOR
IC50 0.8 nM 0.13 nM [1]
體外研究 AZD8055作用于所有 PI3K亞型 (α, β, γ, δ) 和其他近PI3K激酶家族(ATM和DNA-PK)顯示出低活性。AZD8055抑制mTORC1(p70S6K 和4E-BP1) ，mTORC2 (AKT) 和下游蛋白的磷酸化。AZD8055完全抑制4E-BP1抗Rapamycin 的T37/46 磷酸化位點, 導致明顯抑制cap-dependent 轉譯作用。AZD8055有效抑制U87MG, A549和H838 細胞增殖， IC50分別為53, 50，和20 nM。AZD8055作用于H838和A549細胞，也誘導自體吞噬和增加LC3-II 水平。[1] AZD8055降低白血病細胞增殖和細胞周期進展, 降低白血病祖細胞的無性系生長，且在白血病細胞中誘導caspase依賴的細胞凋亡，但是作用于正常未成熟的CD34+ 細胞時不會產生這種誘導作用。[2] AZD8055 抑制兒科臨床前期測試計劃(PPTP)細胞系，IC50 為24.7?nM，且在EFS 分布時誘導產生明顯區(qū)別。
體內研究 AZD8055 按2.5/10 mg/kg劑量作用于U87MG和A549移植瘤抑制pS6和pAKT，導致腫瘤生長受抑制。AZD8055按10/20 mg/kg劑量處理多種移植瘤包括U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3和MES-SA時，顯示出明顯的抗癌活性。[1] AZD8055誘導腫瘤體積下降約40%, 伴隨著AKT, S6K，和SGK蛋白激酶磷酸化的切除。用AZD8055 (5mg/kg, 每天2次) 和SAHA (100 mg/kg/每天)處理PTEN+/?LKB1+/hypo 移植瘤，導致腫瘤生長全部受抑制，且對鼠mTORC1和mTORC2信號抑制沒有副作用。[4]
臨床實驗 治療復發(fā)性膠質瘤目前處于一期臨床階段。
特征 AZD8055是第一種抑制兩種類型mTOR蛋白的藥物，被認為可能比之前mTOR抑制劑更有效。
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