答
AZ 960是一種新型的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的JAK2抑制劑，IC50和Ki分別低于3 nM和0.45 nM，作用于JAK2比作用于JAK3選擇性高3倍。AZ 960抑制JAK2酶活性，Ki為0.45 nM，IC50<3 nM。此外, 0.1 μM AZ960也抑制 83 種激酶中的31種，如 JAK3(IC50為9 nM), TrkA, Aurora, 和 ARK5。AZ 960作用于TEL-JAK2細(xì)胞，抑制STAT5磷酸化，平均IC50為15 nM，作用于 TEL-JAK2驅(qū)動(dòng)的STAT5磷酸化比作用于其他 JAK 激酶家族成員(TEL-JAK1, -JAK3, 和 -TYK2)驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞系選擇性高15到30倍。AZ 960 有效抑制 TEL-JAK2, -JAK1, -JAK3, 和-Tyk2細(xì)胞增殖，GI50 分別為 25 nM, 230 nM, 279 nM, 和214 nM。而且, 通過降低 STAT3 和 STAT5磷酸化水平，AZ 960 也有效抑制SET-2 細(xì)胞增殖，平均 GI50為 33 nM。[1] AZ 960 引起人類 T-細(xì)胞淋巴嗜淋巴細(xì)胞病毒1型（HTLV-1）感染的 T細(xì)胞 (MT-1 和 MT-2)生長停滯和凋亡,且通過小干擾 RNA 增強(qiáng)AZ 960 作用于 MT-1細(xì)胞的抗增殖效果，而抑制 Bcl-xL。[2] 最新研究顯示 AZ 960顯著抑制患者新分離的AML細(xì)胞克隆性生長，和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[3]
展開
AZ 960是一種新型的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的JAK2抑制劑，IC50和Ki分別低于3 nM和0.45 nM，作用于JAK2比作用于JAK3選擇性高3倍。AZ 960抑制JAK2酶活性，Ki為0.45 nM，IC50<3 nM。此外, 0.1 μM AZ960也抑制 83 種激酶中的31種，如 JAK3(IC50為9 nM), TrkA, Aurora, 和 ARK5。AZ 960作用于TEL-JAK2細(xì)胞，抑制STAT5磷酸化，平均IC50為15 nM，作用于 TEL-JAK2驅(qū)動(dòng)的STAT5磷酸化比作用于其他 JAK 激酶家族成員(TEL-JAK1, -JAK3, 和 -TYK2)驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞系選擇性高15到30倍。AZ 960 有效抑制 TEL-JAK2, -JAK1, -JAK3, 和-Tyk2細(xì)胞增殖，GI50 分別為 25 nM, 230 nM, 279 nM, 和214 nM。而且, 通過降低 STAT3 和 STAT5磷酸化水平，AZ 960 也有效抑制SET-2 細(xì)胞增殖，平均 GI50為 33 nM。[1] AZ 960 引起人類 T-細(xì)胞淋巴嗜淋巴細(xì)胞病毒1型（HTLV-1）感染的 T細(xì)胞 (MT-1 和 MT-2)生長停滯和凋亡,且通過小干擾 RNA 增強(qiáng)AZ 960 作用于 MT-1細(xì)胞的抗增殖效果，而抑制 Bcl-xL。[2] 最新研究顯示 AZ 960顯著抑制患者新分離的AML細(xì)胞克隆性生長，和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[3]
匿名2021-03-04 12:01